Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Синдром дефицита внимания и гиперактивности  - наследственное поведенческое расстройство, которое отмечают почти у 5% детей и 2,5% взрослых. Ранее было известно, что общие генетические вариации могут вызывать восприимчивость к развитию характерных для этого синдрома особенностей. В то же время сообщалось, что никакие генетические варианты не определяют абсолютной корреляции с фенотипическими проявлениями синдрома. В новом международном популяционном исследовании, ориентированном на анализ генома более 50 000 человек, идентифицировано 12 специфических фрагментов ДНК, активация экспрессии которых может быть связана с риском фенотипической реализации расстройства дефицита внимания и гиперактивности. Статья, в которой авторы предоставили детальное описание результатов геномного исследования, опубликована онлайн в издании «Nature Genetics» 26 ноября 2018.

Первое глобальное исследование синдрома дефицита внимания и гиперактивности в геномном масштабе.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности является актуальным вопросом психоневрологии детей, подростков, а также взрослых. Клинические проявления указанного синдрома нередко представлены дефицитом концентрации внимания, гиперактивностью и импульсивным поведением, что в значительной степени ограничивает возможности личной реализации и успешного социального взаимодействия лиц с обозначенными расстройствами. При этом абсолютное отсутствие достоверной информации об этиологической основе синдрома дефицита внимания и гиперактивности, по мнению экспертов, свидетельствует о том, что данное расстройство может быть результатом сочетания влияния факторов окружающей среды (токсикологических, психологических, социальных и т.п.) с полигенной наследственной основой, которая занимает примерно 75 % общей структуры синдрома дефицита внимания и гиперактивности.

Проект международного сообщества ученых мировых исследовательских центров стал реализацией самого масштабного формата среди геномных исследований синдрома дефицита внимания и гиперактивности, которые проводились до сих пор. Целью проекта было изучение роли общих генетических вариаций в общей популяции в развитии фенотипических проявлений синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Исследование было проведено под научным руководством профильных экспертов, среди которых Бенджамин М. Нил (Benjamin M. Neale), ученый в области психиатрической генетики и ассоциированный профессор Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School), США, Андерс Д. Берглум (Anders D. Børglum), профессор кафедры биомедицины Орхусского университета (University of Aarhus), Дания, Стивен В. Фараон (Stephen V. Faraone), профессор в области психиатрии, нейробиологии и физиологии Государственного университета штата Нью-Йорк (The State University of New York), США; а также при поддержке международных платформ, таких как Консорциум психиатрических геномов (Psychiatric Genomics Consortium - PGC).

Исследователи проанализировали более десяти миллионов генетических локусов 50000 человек - пациентов и добровольцев контрольной группы, уделив внимание оценке наиболее распространенных изменений в нуклеотидной последовательности ДНК. По результатам сквозного основательного анализа установлено, что исследуемые генетические варианты составляют около 21% от общего удельного веса генетических факторов, которые могут служить базовыми факторами развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Кроме того, большинство выявленных генетических изменений случаются в филогенетически важных локусах генома, что, по мнению экспертов, освещает их функциональную важность.

Отдельно исследователи идентифицировали 12 геномных сегментов, большинство из которых связаны со специфическими генами, которые определяют восприимчивость к реализации нарушений, характерных для синдрома дефицита внимания и гиперактивности. В спектре идентифицированных фрагментов был рассмотрен ген FOXP2  - один из наиболее изученных генов, кодирующий белок, ответственный за дифференциацию синапсов, формирование межнейронных сетей и пластичность когнитивных способностей в обучении. Высказано мнение о том, что вариативные черты указанного гена могут служить своеобразным предиктором синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Наряду с другими также было обоснована роль гена DUSP6, который непосредственно контролирует процессы дофаминергической нейротрансмиссии - одного из основных звеньев дисрегуляции при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, а также ген SEMA6D, физиологическая экспрессия которого определяет направление дифференциации нейронных сетей.

В целом исследователи отметили, что результаты проведенного геномного анализа позволяют более точно очертить генетический ландшафт синдрома дефицита внимания и гиперактивности, проявляя около десяти специфических генов, обусловливающих восприимчивость к фенотипической реализации указанного расстройства. По мнению авторов работы, выводы исследовательского проекта авторитетно позволяют подчеркнуть идею о том, что синдром дефицита внимания и гиперактивности - это действительно расстройство с прочной биологической основой, при котором генетические предпосылки определяют максимум прогностических надежд.